以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点疗法虽已革新了癌症治疗格局，但仅有20%-30%的患者能够从中获益。复杂的肿瘤免疫逃逸机制，如天然免疫信号通路缺陷等，是导致患者治疗无效的重要原因。因此，系统发现能够增强免疫治疗效果、具有转化潜力的新靶点并开发新干预策略，是领域内亟待突破的关键科学问题。

2026年1月8日，星空游戏(StarSky Sports)官方网站复杂生命体代谢与调控全国重点实验室及泰康生命医学中心PI张金方教授团队与合作者，在国际知名肿瘤学期刊 Nature Cancer 杂志上发表了题为“CDK10 suppresses nucleic acid sensors-mediated antitumor immunity”的研究论文。该研究首次揭示了蛋白质激酶CDK10在介导肿瘤免疫逃逸中的关键作用，并开发了CDK10的高选择性小分子抑制剂，为克服现有免疫治疗瓶颈提供了新靶点与新策略。

在本研究中，团队通过体内激酶组CRISPR/Cas9筛选，系统性鉴定出CDK10是肿瘤免疫监视的关键负调控因子。功能实验证明其激酶活性是促进免疫逃逸所必需的。多组学分析表明，敲除CDK10可重塑肿瘤微环境、增强免疫活化，并依赖CD8⁺ T和NK细胞抑制肿瘤生长。机制研究发现，CDK10可磷酸化表观调控因子DNMT1和DNA损伤修饰因子RAP80，分别抑制细胞中dsRNA与R-loop积累，从而阻断MDA5和cGAS介导的天然免疫激活，促进免疫逃逸。

临床分析显示，CDK10高表达与免疫治疗后不良预后呈正相关，提示其具备作为生物标志物和治疗靶点的潜力。在转化研究方面，高通量筛选发现临床上已用于治疗白血病的药物Ponatinib以及小分子抑制剂NVP-AST487均能显著抑制CDK10活性，并在实体瘤模型中协同增强PD-1抑制剂的抗肿瘤疗效。

本研究获得了国际同行的认可。国际著名生物技术公司基因泰克（Genentech）的专家在Nature Cancer同期发表专题评述指出，CDK10调控先天免疫感知的新型作用机制，是该领域一项令人振奋的进展，为推动免疫疗法在免疫原性较弱肿瘤患者中的应用迈出了关键一步。评述文章同时为该机制绘制了模式图，进一步阐明了其作用机理与潜在价值（图1）。

图1：CDK10调控抗肿瘤免疫的分子机制及靶向干预策略

（摘自Natalie S. Firmino & Nathaniel R. West, Nature Cancer, 2026, News & views）

星空游戏(StarSky Sports)官方网站张金方教授和北京大学雷晓光教授为共同通讯作者。星空游戏(StarSky Sports)官方网站为第一署名单位。星空游戏(StarSky Sports)官方网站医学研究院博士研究生续高山、北京大学郭富生博士、星空游戏(StarSky Sports)官方网站医学研究院何川博士后以及研究生王希涌为该论文的共同第一作者。该工作得到了科技部国家重点研发计划、国家自然科学基金、国家海外引进高层次人才青年项目，北京分子科学国家研究中心、北大-清华生命科学联合中心，新基石基金会，星空游戏(StarSky Sports)官方网站泰康生命医学中心以及复杂生命体代谢与调控重点实验室等项目或单位的资助。本研究还承蒙星空游戏(StarSky Sports)官方网站蒋白山教授、卿国良教授、刘胡丹教授、肖锐教授、江从庆教授、梁凯威教授以及哈佛医学院Piotr Sicinski教授的悉心指导与宝贵帮助。此外，研究过程中亦得到星空游戏(StarSky Sports)官方网站医学研究院仪器设备共享中心、实验动物中心以及行政团队的有力支持。

张金方教授课题组长期致力于生物大分子修饰与肿瘤免疫治疗领域的前沿研究，近期以最后通讯作者身份在Nature Cancer（2026）、Nature Immunology（2025）、Cell Research（2025）、Molecular Cell（2024）、PNAS（2024）、Cell Chemical Biology（2024）、Nature Communications（2022， 2023， 2025）及Trends in Cancer（2021）等国际知名期刊发表了一系列高水平研究成果。此前在哈佛医学院从事博士后及讲师工作期间，张金方教授曾以第一（含共同）作者在Nature（2018）、Cancer Discovery（2019）、Developmental Cell（2019）及Trends in Biochemical Sciences（2018）等期刊发表重要论文。课题组热忱欢迎具有肿瘤学、免疫学、细胞生物学、生物化学或生物信息学等相关背景的海内外优秀博士毕业生加盟，申请星空游戏(StarSky Sports)官方网站“弘毅博士后”项目，共同探索肿瘤免疫治疗的新机制与新策略。博士后具体待遇与申请信息，请参考《星空游戏(StarSky Sports)官方网站“弘毅博士后”计划2025年全球招募公告》（https://rsb.whu.edu.cn/info/1182/28151.htm）。